贾诩在此时以太尉掾为平津都尉，后升讨虏校尉。时董卓之婿中郎将牛辅屯兵于陕，贾诩便在牛辅军中辅军。不久，牛辅遣李傕、郭汜、贾诩等出兵攻打关东联军，先向孙坚，在梁东大破其军。孙坚率千骑溃围而去。
建安二年{公元197年}，在贾诩的说服下，张绣屯兵宛城与荆州牧刘表联合。从此，二人便成为曹操的心腹之患。
建安三年{公元198年}三月，曹操南征张绣，包围张绣据守的穰城。不久，曹操闻袁绍欲趁虚袭取许都，便立即从穰城撤退。张绣率兵尾随追击，刘表也派荆州军占据安众，切断曹军退路，企图与张绣夹击曹军，曹操出奇兵大败张、刘联军。
曹军获胜后，速行北撤。张绣亲自率兵追击，贾诩劝阻说：“不可追，追必败。”张绣不听，强行追击，被曹操亲自断后击败。贾诩这时又对张绣说：“赶快再追，一定会获胜。”张绣说：“不听你的建议才落到这种地步，现在已经败了，为何要再追？”贾诩说：“形势已经起了变化，赶快去追准能获利。”张绣听从贾诩建议，收集散兵，再行追击，竟将曹操后卫部队击溃。
建安四年{公元199年}，袁绍遣人招降张绣，并与贾诩结好。张绣准备同意，贾诩却当着张绣的面回绝了袁绍的来使，准确地指出袁绍不能容人，而投降曹操有三点优势：曹操挟天子令诸侯，名正言顺；曹操兵力较弱，更愿意拉拢盟友；曹操志向远大，一定能够不计前嫌。
张绣听从贾诩的建议，率众归顺曹操。曹操闻讯后大喜，亲自接见贾诩，执其手说：“使我的信誉扬于天下的人，是你啊！”曹操拜贾诩为执金吾，封都亭侯，迁冀州牧。由于当时冀州为袁绍所占，贾诩便留参司空军事，同时拜张绣为扬武将军，并让其子曹均娶张绣之女为妻。
建安五年{公元200年}，曹操与袁绍战于官渡。曹军军粮用尽，曹操问计于贾诩，贾诩说：“您在精明、勇敢、用人、决断四个方面都胜过袁绍，之所以相持半年不能过取胜，是想顾及周全啊，抓住机会，便能很快取胜。”曹操称善，后来抓住机会偷袭乌巢，一举战胜袁绍。河北平定后，曹操领冀州牧，改任贾诩为太中大夫。
建安十三年{公元208年}，曹操占领荆州，想乘机顺江东下。贾诩劝阻，说应该安抚百姓，等待时机，曹操不从，结果在赤壁之战中大败而归。
黄初元年{公元220年}，曹丕即位，为报贾诩之恩，拜贾诩为太尉，进爵魏寿乡侯，增食邑三百，前后共八百户。又分食邑二百，封其幼子贾访为列侯，任命其长子贾穆为驸马都尉。
黄初四年{公元223年}三月，曹丕首征东吴，未达到预期战果。当初，曹丕便问计于贾诩：“我想统一天下，吴、蜀应先征讨哪个？”贾诩建议应先治理好国家再动武，曹丕不听，果然无功而返。同年六月甲申日{8月11日}，贾诩去世，终年七十七岁，谥号肃侯，贾穆袭爵。
多年后，贾诩与王朗、曹真、辛毗配享魏文帝庙。
没错，这个坐在张绣左手的贾先生，就是贾诩贾文和，在三国有毒士之称，可以说，三国之所以能够出现，贾诩也是推手。
当初，王允用连环计，利用吕布杀死董卓之后，大汉还有机会力挽狂澜的，可是王允这个饭桶，却不知道如何运用政治和手段。
可以说，正因为有了王允，才西凉军逼上了绝路，但是，哪怕到了这个时候，大汉也还是有一线希望的，这个时候，西凉军都准备解散，各自逃命去了。
但是，此时，贾诩却跟李傕，郭汜等西凉军的将领，讲了很多道理，而这些道理也不是不对。
贾诩告诉他们，他们这些西凉军，平日里，欺压百姓，抢男霸女为祸一方，可是，你们一旦解散，就能够避祸吗？
不然，到了那个时候，恐怕一方庭长就能够，把李傕和郭汜这些，一方西凉大将，给抓捕起来。
到时候，他们连怎么死的都不知道，正是因为有了贾诩的，这一顿点播，才有了后来的西凉军攻打长安。
但是，哪怕是到了这个时候，大汉也气数未尽，可是，此时，王允有犯了第二个错误，当初吕布打了董卓之后。
虽然，吕布是为了一个女人，才跟董卓闹翻的，但是这也是你王允的计策，也是你王允希望看到的。
可是，王允嫉贤妒能，更是卸磨杀驴，后来，西凉军沿路用贾诩的办法，他们大肆宣扬王允，要杀西凉军。
本来，李傕，郭汜，樊稠，张济等人，也只有四五万的人马，如果王允和吕布，同心协力的话，有洛阳的八校尉的人马，加上吕布并州兵的力量。
李傕等人的西凉军，也同样不能把王允怎么样，更不能把大汉怎么样，可是王允犯错在先，贾诩用计在后。
就这样，此消彼长，在贾诩造势的计策之下，半个月之内，西凉军，一下子就增加到了十多万人马，这些人马，当初也都是董卓的旧部。
只因为，董卓死的不明不白的，他们就树倒猢狲散了，后来，因为王允的饭桶行为，在加上毒士的某家，最后西凉军就兵法长安。
这个时候，王允又弄出了一个混账，他怕在关键的时候，吕布在身边，有什么异心，或者抢夺自己的权利。
王允，就利用自己一品大员，总领朝政的权利，把吕布给派出去，让他去击败西凉军。
王允让吕布领兵出战，